脂質體的粒徑控制--概述
更新時間：2023-02-08 點擊次數：1770
脂質體（Liposome）作為一種藥物傳輸的劑型，是一種人工合成膜。它與人體最基本結構和功能單位——"細胞"的質膜系統結構非常接近，與人體的生理相容性非常好，使其作為一種載藥體系時，人體對其排斥反應小。而脂質體膜作為人工合成膜的另一優勢是，可以進行各種功能修飾，從而具備更多的延伸功能，如靶向性、長循環等。脂質體的膜結構主要由磷脂和膽固醇組成。磷脂作為脂質體膜結構的基礎，由于具有兩親性，親水頭部聚集朝向一側，疏水尾部朝向另一側，形成較為穩定的具有雙分子層的封閉囊泡結構。膽固醇在脂質體結構中起穩定性作用，當環境條件改變（如溫度、滲透壓、pH等）時，能起到增強脂質體結構穩定性的作用。
滲透——停留——釋放
脂質體在全制備過程中，由于粒徑的大小和分布情況對后續的穩定性、包封率等都有著非常重要的影響。因此，脂質體的粒徑控制是脂質體制備過程中的基礎，也是非常重要的一個環節。脂質體粒徑控制的方法目前比較多，相對而言要減小粒徑達到所需要求也比較容易，但是要篩選出一個既穩定可靠、又重現性好、還適于生產放大的工藝，仍需費一番思量。在諸多方法和設備中如何去選擇，最終還需依賴脂質體的基本結構特點、自身在研脂質體品種的特殊性而決定。有機相與水相水化形成脂質體后往往其粒徑的大小和分布不符合要求，必須予以適當的整粒，也就是我們常說的粒徑控制。而目前可以用于減小粒徑的方式也較多，主要有：超聲波、剪切、均質、擠出四種。 超聲波的特點在于其輸出能量集中，密度大。適合于小量（一般建議10ml以下）各類脂質體樣品的粒徑控制使用，尤其適合于微量的載藥型脂質體粒徑控制。
超聲波在用于樣品粒徑控制時，由于距離其探頭遠近不同的樣品粒子所接收的能量差異較大，導致容器中不同部位的樣品粒子粒徑差異較大。樣品越多，容器越大，此差異就越明顯，不適合于產業化放大。所以，在進行脂質體論文研究或立項階段的可行性研究實驗時，超聲波由于其通用性及成本低的優勢，是一個非常理想的選擇方式。而在有產業化方向或要求的脂質體項目研究中，建議選擇其他方式進行粒徑控制。剪切的原理在于，樣品粒子通過定轉子之間的狹窄縫隙中可形成非常劇烈的湍流，并由機械傳動結構所傳遞的能量對樣品粒子進行高線速度的剪切，使樣品粒子達到細化的效果。剪切設備在脂肪乳的制備過程中是非常重要的一個設備，在脂質體領域的應用相對較少。這是因為，脂質體的結構較為柔弱，在減小粒徑的過程中需要吸收一定的能量，但能量不能過大，否則容易造成脂膜結構的損壞。而剪切的特點在于能量過大，控制不慎則容易過度，造成脂質體的破損。所以，剪切設備在應用于脂質體粒徑控制的時候，常常需要將剪切技術和混合、攪拌技術相結合，設計特定的容腔結構、定轉子結構和縫隙大小，并在工藝過程中對傳質、傳熱和力學（粒子表面張力和應力）分析的研究要比較深入，并有理論計算基礎，這樣才能用好。正是由于這種特殊性，剪切在脂質體粒徑控制的應用中使用較少，但往往有特殊要求的應用場合中會比較有優勢，比如：部分特殊被動載藥型脂質體、多囊脂質體等。剪切也常常作為一種過程技術，與其他設備配套使用。如均質、擠出。均質技術的首次亮相是在1900年巴黎世博會，距今已經有一百多年的歷史。均質技術最初設計為食品乳化用，用于控制乳制品的粒徑。后來由于均質技術的通用性及其適于放大的優勢，逐漸在制藥行業中嶄露頭角。國內制藥行業大約20年前引進此技術，并已大量用于如：營養性脂肪乳劑、載藥型脂肪乳劑、特殊功能醫學食品等領域。當然，均質技術在脂質體行業也有著非常廣泛的應用。早期上市脂質體品種，如：兩性霉素B、阿霉素，都采用了均質技術作為生產上的核心設備。均質技術主要有兩種：一種是高壓均質技術，一種是微射流技術。
